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大脑中的干细胞可能是延长寿命和减缓衰老的关键。根据今日最新发表在Nature上的一项题为”Hypothalamic stem cells control ageing speed partly through exosomal miRNAs”的研究显示，位于下丘脑（主要功能为分泌激素和其它信号分子）的干细胞，具有再次活化中年小鼠衰退的脑功能和肌肉力量的作用。

注射新生鼠脑部干细胞，衰老减慢

既往的研究表明，下丘脑与衰老有关。我们都知道，下丘脑对生长发育、生殖代谢具有重要的调节作用。在2013年的Nature杂志上，爱因斯坦医学院的研究人员惊讶的发现，下丘脑对人体的衰老进程也有着调控作用。现在，科学家已经确定下丘脑中控制衰老的细胞，是很少一部分可以形成脑神经元的成熟神经干细胞。

最新发布的这项研究证明了下丘脑的干细胞能减缓衰老过程。爱因斯坦医学院神经内分泌教授蔡东升谈到：“这很容易理解，因为下丘脑本身就参与许多身体机能的调节，如炎症和食欲。我们的研究表明，下丘脑神经干细胞的数量在动物的生命周期内是一直在自然下降的，而这种下降加速了衰老的进程。但是我们也发现这种损失的影响并不是不可逆转的，通过补充这些干细胞或它们产生的分子，可以减缓甚至逆转全身各个方面的老化。”

爱因斯坦医学院神经内分泌教授蔡东升

根据蔡东升教授的研究，随着老鼠年龄的增长，下丘脑的干细胞逐渐消失。当研究员往小鼠体内注射毒素破坏这些细胞的时候，他们观察到小鼠衰老的过程加快，出现记忆力下降、肌肉力量衰退、耐力和协调性下滑的现象。同时，这些小鼠比未经处理的同龄小鼠更早死亡。

在接下来的研究中，研究人员将新生小鼠下丘脑的干细胞注入中年小鼠的大脑。四个月后，这些小鼠与未经处理的同龄小鼠相比，明显具有较强的认知力和肌肉功能。平均而言，这些小鼠的寿命延长了10%。

在下丘脑内植入特殊的神经干细胞后（红色），小鼠的寿命得到了延长

研究人员发现这些干细胞能分泌一种被称为microRNA的分子，调节脑脊液中的基因表达。当研究人员将这些microRNA注入中年小鼠的大脑时，他们发现这些分子能减缓认知衰退和肌肉退化的速度。

同样长期致力于抗衰老研究的MIT分子生物学家Leonard Guarente认为，这是一篇非常有趣的论文，这项研究可能带来多种抗衰老疗法。Guarente认为，虽然现在尚不清楚这种疗法可以延长人多长时间的寿命，但这种疗法能缓解人衰老的影响因素，从这一点来讲就意义重大。

另一位致力于抗衰老研究的Shin-ichiro Imai表示，这项研究的结果代表这个领域实现了巨大的突破，接下来要做的是将这些干细胞与其他抗衰老生理机制联系起来。例如，这些干细胞可能对神经元释放激素GnRH（下丘脑分泌且与衰老相关）具有重要的调节作用。此外，Imai还想知道的是干细胞的microRNA能否通过血液分布于整个人体。

蔡东升教授强调，鉴于最新的结果表明下丘脑通过激素和microRNA这些信号肽控制衰老，所以我们认为干细胞疗法可能是通过增强下丘脑“调控总指挥”功能从而发挥作用。他表示，目前他的团队正在努力的从其中上千种microRNA中寻找真正影响衰老的microRNA分子，并希望探明除人以外的灵长类动物中是否存在有类似的机制。

蔡东升教授认为，针对下丘脑的抗衰老疗法应在中年人的肌肉和新陈代谢退化到不可逆转之前进行。

参考资料：

Nature 547, 389 (27 July 2017) doi:10.1038/547389a

炎热的夏天是否让你特别想来几杯冷饮降降温？我们的身体能对环境温度作出响应，这依赖于大脑中一个能调节体温的脑区——下丘脑。但是，近日发表在Nature上的一项重磅研究揭示了下丘脑的另一个重要功能——调控衰老速度。这项在小鼠中进行的新研究表明，随着年龄增长，下丘脑内的干细胞会逐渐死亡，这一过程促进了衰老并加速身体和心智衰退。

下丘脑隐藏在大脑深部，它监测并维持我们的血液浓度，体温和其他生理变量。此前的研究表明，下丘脑在衰老过程中也扮演着重要角色，当我们衰老时，下丘脑的炎症逐渐增强。4年前，爱因斯坦医学院的蔡东升教授与其团队发表在Nature上的一项研究发现，抑制下丘脑炎症能延缓机体衰退并延长小鼠寿命。

下丘脑是一个位于大脑深部的控制中心，它调节着睡眠、饥饿、生长发育、体温、代谢等一系列机体活动。图片来源：Science

下丘脑干细胞与衰老有关

在这项新研究中，蔡教授和同事们将焦点放在下丘脑干细胞上，这些干细胞在年轻动物中分化并代替死亡和损伤的细胞。他们发现，在小鼠10个月大时（此时常见的衰老迹象尚未出现），下丘脑中的干细胞数量逐渐下降，到小鼠老年（2岁）时这些细胞几乎消失殆尽。

随着年龄增长，神经干细胞逐渐消失。（Sox2和Bmi1等神经干细胞的标志性分子水平逐渐下降）图片来源：Nature

为了确认下丘脑干细胞损失是否促进了衰老，研究人员试图加速这一过程。他们构建了基因工程小鼠，使其在注射病毒药物之后下丘脑干细胞能迅速死亡。结果发现，破坏下丘脑干细胞的小鼠衰老更快，寿命缩短。它们的记忆力，协调能力和耐力也遭受影响。这些小鼠的行为老态龙钟，比起年轻小鼠，它们的社交和好奇心更少。例如，当研究人员将一个新物体放入笼子中时，对照组小鼠探索物体所花费的时间大约是基因工程小鼠的两倍。

注入年轻下丘脑干细胞延长寿命

然后，研究人员试图通过将新生小鼠下丘脑干细胞注入中年小鼠的下丘脑来扭转这种衰退。与注射其他类型脑细胞的小鼠相比，注射干细胞的小鼠具有更好的认知和肌肉功能，寿命延长了10％。

移植神经干细胞能延长小鼠寿命。图片来源：Nature

研究人员起初认为，干细胞的损失导致器官和组织逐渐耗竭，因为没有干细胞来填补损失。但是，由于注射到小鼠中的干细胞很快产生了益处，所以蔡教授和同事认为这一过程背后可能存在一个更加快速的机制。

神经干细胞分泌的microRNAs延缓衰老

他们的猜测最终落在被干细胞分泌的microRNAs上。这些microRNAs将信息传递给其他细胞，调节蛋白质生产。研究人员发现，来自下丘脑的干细胞释放大量的microRNAs，这些microRNAs被包裹在泌体中。他们还发现，将从年轻下丘脑干细胞培养物中分离出的富含microRNAs外泌体注射到小鼠中可以延缓动物的身体和认知功能衰退，其效果几乎与注射干细胞相当。

给16个月大的小鼠下丘脑注射外泌体（深蓝色），改善了小鼠的多项生理机能。图片来源：Nature

这些microRNAs究竟如何影响衰老进程呢？蔡教授表示，这些分子能够刺激其他细胞来抑制炎症或应激反应，但是还不清楚它们具体如何工作。microRNAs产生效应的位置也是一个谜团。它们可能作用于脑和脊髓中的一些细胞，但也有可能进入血液刺激身体其他部位的细胞。蔡教授的团队正在努力鉴定产生的这上千种microRNAs中哪些与衰老相关，并希望在非人灵长类动物中观察是否存在类似的机制。

蔡东升教授。图片来源：爱因斯坦医学院

麻省理工学院分子生物学家Leonard Guarente认为这是一项十分有趣的研究。或许能促进开发抗衰老疗法。蔡教授推测，针对下丘脑的抗衰老疗法需要于中年时期，在人的肌肉和新陈代谢退化无法逆转之前进行。目前还不清楚这种治疗可以在多大程度上延长人类寿命，但Leonard认为，减缓衰老所带来的负面影响是更重要的目标。“如果不健康，活得再长也没用。”

卡戴珊将再当妈

据台湾媒体报道，美国名媛金-卡戴珊（Kim Kardashian）以丰满身材和八卦话题走红全球，她与老公结婚三年，两人育有一对儿女，先前两人传出有意再追第三胎，但是她曾被医生诊断子宫难负荷、难以受孕，因此近日有消息传出，小俩口找了代理孕母帮忙，并成功怀上了双胞胎。

卡戴珊过去在产下大女儿后，就被医生诊断难以受孕，但在2015年奇迹的怀上了第二胎，成功产下儿子，两人为此还开心不已。在经历过巴黎抢劫案后，她有意为小孩再添弟弟妹妹，希望孩子们可以互相扶持，有更多的手足互相照应。根据《US Weekly》报道，卡戴珊与坎耶-韦斯特几个月前就着手寻找代理孕母，据悉两人已经找到了，而且该名来自圣地牙哥的代理孕母也成功怀上小孩，目前已经怀孕超过三个月，夫妻俩即将在2018年1月迎来一对双胞胎。

报导称，卡戴珊除了已经先缴交美金68850元（约人民币46万元）的押金给代孕公司外，每个月还必须支付代理孕母美金4500元（约人民币3万元），直到对方生下孩子为止。知情人士爆料称，“卡戴珊知道对方怀的是双胞胎后，还答应要多付美金10000元（约人民币6.7万元）做为奖赏。”所有费用总共约人民币83万元，但是她也订下了许多规定，并在合约上清楚列明，代理孕母不准抽烟、喝酒、泡热水澡、吃生鱼、染发等，以确保对方肚里宝宝的健康。

首次，医学上使用志愿者的基因工程T细胞治疗儿童的癌症。

来自英国伦敦的医生声称，他们使用通用免疫细胞成功地治愈了两个婴儿白血病患者，该方法为世界首创，其通用免疫细胞来自接受了基因工程编辑的志愿者细胞。

这个在伦敦大奥蒙德街医院进行的实验，证明了使用通用免疫细胞治疗癌症的可能性，该方法只需将廉价的通用免疫细胞注射到患者的血管内。

这个新的治疗手段可能对包括Juno Therapeutics和Novartis在内的公司构成巨大挑战，这些公司都已经投资了数千万美元在定制免疫细胞治疗研发上，包括收集患者自己的血细胞，对其进行基因工程改造，最后再重新注射回患者。

这两种方法都依赖于基因工程编辑的免疫T细胞 ，它们是免疫系统中的饥饿捕食者并且攻击白血病细胞。

根据《科学转化医学》杂志报道，这两个11个月和16个月大的白血病婴儿之前都经历过失败地治疗。基因治疗专家Waseem Qasim（如下图）主持了通用免疫细胞治疗，并认为这两个孩子的病情都得到了缓解。

尽管这些病例在英国引起了广泛的关注，一些研究人员依然有所怀疑，这是由于实验中还给两个婴儿患者进行了化疗，导致没有足够的证据表明是通用免疫细胞治愈了婴儿患者。

Novartis公司的合作研究者，费城儿童医院癌症免疫治疗主任 Stephan Grupp 认为，“该实验看起来是有效的，但是并没有证据。如果这个实验真的可行将是巨大的成功，但目前还不是。”

该实验的技术被出售给了生物技术公司Cellectis，制药公司Servier和Pfizer正在进一步发展其治疗方法。

使用基因工程T细胞（通常称为CAR-T）的治疗是新颖的，并且尚未商业化的，但它们对抗血液癌的效果已经令人惊叹。目前为止，在Novartis和Juno的研究中，约有一半的患者在接受定制免疫细胞治疗后得到了永久性治愈。

但是，个性化治疗给其商业化过程带来了前所未有的麻烦。 Novartis在新泽西州建立了一个制造中心，患者细胞来自11个国家的25家医院，在基因改造后再迅速运回。Novartis表示，今年将向美国申请批准销售面向儿童的T细胞治疗方案。

免疫疗法的巨大潜力已经吸引了大量的投资，但许多新的投资者更青睐通用免疫细胞，其中包括生物技术巨头Regeneron，Kite Therapeutics, Fate Therapeutics以及 Cell Medica。

Cellectis 主管通用免疫细胞的CAR-T副总裁Julianne Smith说，“通用免疫细胞使患者可以立即接受治疗，而不是从患者取得细胞再进行制造。”

Julianne Smith说，“对于通用免疫细胞方法，我们先从供体收集血液，然后进行基因编辑、扩增，最后冷冻储存。我们估计，通用免疫细胞的制造成本约为4,000美元，相比之下，提取患者的细胞再进行治疗的费用大约为50,000美元。”

可是一旦进入市场，任何一种类型的治疗都可能产生50万美元的账单。

风险资本家、Juno Therapeutics公司的创始人Robert Nelsen说，他不担心通用免疫细胞替代他们的疗法，他们已经为定制免疫细胞筹集了数亿美元。 Nelsen在去年的一次采访中说：“他们未来可以做的是我们今天就能做的，你会想要自己的细胞，而不是别人的细胞。”

伦敦的实验第一次对病人使用如此大程度基因编辑的细胞，四个基因编辑中两个是通过TALENs方法，对细胞的改变有抑制排异反应，并指导攻击癌细胞。

在美国和中国，科学家们也在竞相应用基因编辑技术来治疗癌症和其他疾病。